Sofonisba Anguissola, född 2 februari 1532 i Cremona, Italien, död 16 november 1625 i Palermo, var en italiensk målare. Anguissola är känd för sin uttrycksfulla porträttkonst och var en av de första kvinnliga målarna att uppnå internationell berömmelse. Under 1550-talet reste hon till Madrid och utsågs till hovmålare hos Filip II.
Sofonisba är känd för sin talang för uttrycksfullt porträttmåleri. Hon målade många miniatyrer, vilket var ett mycket viktigt konstinslag under 1500-talet när det fanns få sätt att bevara minnet av älskades, vänners och familjens ansikten. Kvinnor var under samtiden förbjudna att betrakta nakenmodeller, vilket kan ses som en förklaring till hennes inriktning just på porträttkonsten. Självporträtt och bilder av hennes syskon är hennes mest återkommande motiv. En av hennes mest kända målningar är Tre systrar spelar schack, vilket föreställer hennes egna syskon spelande schack.
